高危型HPV持续感染是导致宫颈癌等肛门生殖器及头颈部位恶性肿瘤的明确病因，其中HPV 16和18型可导致约70%的宫颈癌病例，HPV 31、33、45、52和58型五个高危型还可导致约20%的病例。同时，低危型HPV 6和11型导致约90%的尖锐湿疣病例。HPV疫苗接种是预防HPV感染及其相关疾病最为经济、有效的手段，多项疫苗临床试验及各国真实世界数据均证实HPV疫苗可有效降低人群高级别癌前病变、宫颈癌等疾病的发病率，大幅降低相关疾病负担。2025年11月，中国正式将HPV疫苗纳入国家免疫规划，进一步推动了我国及全球加速消除宫颈癌战略目标的早日实现。
在已充分证明双价HPV疫苗（馨可宁®，HPV 16/18）安全性和有效性的基础上，我院夏宁邵教授团队与万泰生物联合研制了其迭代产品——九价HPV疫苗（馨可宁®9，含HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58九个型别）。为充分评估馨可宁®9在成年女性中的有效性、安全性和免疫原性，研究团队于2019年在江苏省涟水县、阜宁县、赣榆区及四川省大竹县、岳池县开展了一项多中心、随机、双盲、对照的三期临床试验。该研究共纳入9327名18至45岁健康受试者，以1:1比例随机分配至试验组（九价疫苗，馨可宁®9）和对照组（双价疫苗，馨可宁®），按照0天、1月、6月免疫程序接种三剂次九价疫苗或双价疫苗。研究全程对受试者接种后的不良事件、妊娠事件等进行随访观察，并于第0天、7月、18月、30月、42月、54月、66月及78月采集免疫原性亚组（涟水现场）血样，以评估疫苗针对9种HPV型别的血清中和抗体阳转率、抗体水平及免疫持久性。于第0天、6月、12月、18月、24月、30月、42月、54月、66月及78月采集宫颈、外阴及肛周部位的标本，进行细胞学诊断与HPV DNA检测，细胞学异常的受试者将被召回进行阴道镜检查，收集两组高危型HPV持续感染及病变终点事件发生情况以评价疫苗的有效性。
对于可能诱发生殖器部位恶性肿瘤的持续性感染，有效性观察结果显示，九价疫苗针对5种新增高危HPV型别（31/33/45/52/58）的12月持续感染（定义：间隔300天以上、连续两次、同一部位、同一HPV型别阳性）的保护效力及置信区间（CI）为98.2%（95%CI: 89.6~100.0）；针对宫颈部位的12月持续感染，九价疫苗的保护效力为100%（95%CI: 84.9~100.0），九价疫苗展现出极高的保护效力。新增低危HPV型别（6/11）的持续感染病例数较少，保护效力为100%（95%CI: -429.8~100.0），提示九价疫苗对其感染具有保护趋势。免疫原性结果显示，接种九价疫苗组的女性中疫苗诱导的HPV 16型、18型中和抗体阳转率差值分别为0.00%（95% CI: -0.49~0.48）、-0.12%（95%CI: -0.67~0.33），符合预设的非劣效要求，抗体几何平均浓度（GMC）比值同样满足预设的非劣效标准，且在36个月的观察期内两组均未发生宫颈部位HPV 16或18型持续性感染，可认为九价疫苗对于HPV 16、18型相关的感染、病变的保护效力与双价疫苗相当。对于HPV 6/11/31/33/45/52/58型别，九价疫苗的免疫原性同样较好，中和抗体阳转率为99.66%~100%。同时，在安全性方面，疫苗接种后整体不良反应较轻微，大部分不良反应短时间内可自行恢复，试验期间未发生与疫苗接种相关的严重不良事件。
图. HPV 31/33/45/52/58型相关12月持续感染的累积发病率
根据《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（修订版）》的规定，若第一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验且符合上市要求，迭代疫苗可以上一代疫苗组织病理学主要终点相应部位的12个月持续感染申报上市。基于上述三期临床试验的研究结果、前期9-17岁未成年人桥接试验（Sci Bull 2026）及与进口九价疫苗免疫原性头对头试验（Lancet Infect Dis 2023）的证据，馨可宁®9于2025年5月经国家药品监督管理局批准上市，应用于9-45岁女性以预防各疫苗型HPV相关的感染及HPV 16、18型相关的癌前病变，成为我国首个、全球第二个获批上市的九价HPV疫苗，现已覆盖全国31个省级行政区、300余座城市，帮助万千中国女性获得质优价宜的高价次HPV疫苗，大大提高疫苗可及性。今年6月1日，国产九价HPV疫苗预认证（PQ）申请资料正式提交至世界卫生组织，标志着中国自主研发的高价次HPV疫苗向全球应用迈出关键一步。
近日，该研究成果以题为“Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coli-produced nine-valent human papillomavirus vaccine: a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial”的论文在线发表于《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）。同期配发由世界卫生组织免疫战略咨询专家组（SAGE）成员Punnee Pitisuttithum教授及Rakesh Aggarwal教授撰写的述评，肯定了馨可宁®为HPV疫苗全球供应所做出的贡献，并称此次馨可宁®9对于5个新增高危HPV型别12月持续感染保护效力验证为重要的“里程碑”事件，需尽快完成世界卫生组织预认证（PQ）及在中国之外国家的注册上市。
江苏省疾病预防控制中心潘红星，我院博士后毕兆峰、博士研究生朱孔鑫，四川省疾病预防控制中心敬嵛淋，中国医学科学院肿瘤医院胡尚英，中国食品药品检定研究院张黎为该论文的共同第一作者。我院张军教授、吴婷教授、黄守杰正高级工程师、苏迎盈副教授，中国食品药品检定研究院黄维金，中国医学科学院肿瘤医院赵方辉，厦门万泰沧海生物技术有限公司张秋芬，江苏省疾病预防控制中心潘红星为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、厦门市自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金等多个项目的支持。
论文链接：https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(26)00221-5/fulltext
述评链接：https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(26)00256-2/fulltext
（公共卫生学院）
