泡型包虫病（alveolar echinococcosis，AE）是由多房棘球绦虫感染引起的一种严重寄生虫病，在我国西部地区较为高发，严重威胁当地居民健康，并造成沉重的社会经济负担。该病具有类似恶性肿瘤的浸润性生长特征，被称为“寄生虫癌症”。目前，临床治疗主要依赖手术切除和阿苯达唑等药物，但仍面临病灶难以彻底清除、长期用药及复发等挑战，且尚无获批用于人类泡型包虫病的疫苗。寄生虫长期感染可诱导形成持续性的免疫抑制微环境，削弱树突状细胞（DC）的抗原呈递能力及宿主保护性免疫应答。因此，如何突破寄生虫诱导的免疫抑制、恢复树突状细胞功能，是开发有效疫苗亟待解决的关键科学问题。

针对上述难点，我院刘刚教授团队联合厦门大学生命科学学院程喆副教授团队聚焦泡型包虫病中的DC功能障碍，发现免疫检查点分子TIM-3表达升高与DC抗原呈递功能受损密切相关。基于这一发现，研究团队利用超稳定均质互混配方技术（SHIFT），构建了具有仿生多孔结构的“免疫原海绵”（Immunogen-Sponge）水凝胶疫苗。该平台通过物理屏障减少DC与寄生虫囊液来源免疫抑制性抗原的接触，同时持续释放原头节来源的T细胞和B细胞表位抗原，降低DC的TIM-3表达，促进其成熟与抗原呈递，从而协同调控局部免疫微环境。

进一步研究表明，Immunogen-Sponge能够增强DC抗原摄取与成熟，提高CD80、CD86和MHC-II等免疫相关分子的表达，促进T细胞活化及体液免疫应答。在多房棘球绦虫感染小鼠模型中，预防性接种显著限制寄生虫病灶生长、减轻寄生虫负担并减少病灶播散；在治疗性模型中，该水凝胶疫苗同样表现出一定的抗寄生虫作用，与阿苯达唑联合应用可进一步改善治疗效果。体内机制研究及转录组分析支持该平台通过改善TIM-3相关DC功能障碍、增强抗原呈递和适应性免疫应答发挥保护作用，为泡型包虫病免疫防治提供了新的实验依据。

Immunogen-Sponge水凝胶疫苗的构建、免疫调控机制及抗泡型包虫病作用示意图

综上所述，该研究将TIM-3相关DC功能障碍的机制研究与仿生水凝胶疫苗设计相结合，提出了通过“物理屏障保护+抗原持续释放”的协同作用改善抗原呈递、增强保护性免疫的策略，并在预防性及治疗性小鼠模型中验证了其潜力。研究为泡型包虫病免疫防治提供了可进一步优化的材料平台，也为慢性感染相关免疫抑制的干预提供了新思路。目前，相关疗效主要得到细胞和动物实验支持，临床应用仍需进一步验证。

近日，相关研究成果以“Immunogen-sponge hydrogel reverses TIM-3-mediated dendritic cell dysfunction in alveolar echinococcosis”为题，发表于Cell子刊Cell Reports Medicine。我院与哈佛大学联合培养的博士后石业思、四川省人民医院何攀副研究员、华侨大学程红伟副教授、我院博士后彭徐齐和宜宾市疾病预防控制中心母丹主管医师，以及厦门大学生命科学学院博士生徐志坚为论文共同第一作者；我院刘刚教授、厦门大学生命科学学院程喆副教授为论文共同通讯作者。新加坡国立大学刘闯教授和四川省人民医院张宇主任等为研究提供了重要支持。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家寄生虫资源库等项目资助。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00550-1

（公共卫生学院）